肝癌是全球范畴内患病率和致死率最大的肿瘤，在其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肝癌的80%上下。

　　现阶段，末期NSCLC的规范医治为含铂的双药联合放化疗。但化疗药对改进末期NSCLC病人的存活期层面功效比较有限。

　　在非小细胞肺癌里，EGFR遗传基因的突变频率十分高，尤其是亚籍非抽烟的女士病人。对于EGFR遗传基因的突然变化结构域和相对性应的靶向治疗药物也科学研究的非常清楚。

　　EGFR遗传基因的普遍突然变化结构域产生在18、19、20和21号外显子上，在其中19号外显子的非移码缺少突然变化约占45%，21号外显子的L858R点突变占40-45%，这二种突然变化被称作普遍突然变化。别的的突然变化被称作少见突然变化。

　　必须留意的EGFR遗传基因有药品比较敏感突然变化，也就是突然变化后能够应用某类靶向治疗药物，也是有抗药性结构域，即突然变化后对某类靶向治疗药物抗药性(如T790M突然变化便是一个抗药性结构域，并且占了50%上下的突变频率)。

　　EGFR的第一代靶向治疗药物

　　假如基因检查发觉EGFR存有普遍突然变化结构域，也就是19号外显子的非移码缺少，或21号外显子的L858R错义突变，能够考虑到应用第一代EGFR靶向治疗药物，也就是易瑞沙(吉非替尼)、厄洛替尼(厄洛替尼)和埃克替尼(凯美钠)。

　　自然也不是说存有这种基因变异结构域就一定合理，也是有很有可能存有别的抗药性结构域，如中下游的KRAS、BRAF等激话突然变化，及其HER2、c-MET等遗传基因的突然变化导致旁通激话。

　　因而病人在挑选做EGFR基因检查的情况下，一定最好是系统化把普遍的突然变化遗传基因了，一个是防止并不是EGFR突然变化而存有漏验，第二是把这些抗药性基因变异也给筛选一下，假如存有抗药性基因变异，应用靶向治疗药物是获利并不大的，反倒花费了许多药品钱。

　　有关药品挑选上，存有EGFR基因变异的病人到底是挑选哪一种靶向治疗药物。

　　一项在中国台湾进行的入组1122个病人研究表明，厄洛替尼存活获利好于易瑞沙，二者在病症抑制几率、负相关PFS与立位OS各自为：65.8%和58.9%、4.6个月和3.6个月、10.7个月和9.6个月。二者的差别也不是那麼显著，并且厄洛替尼的不良反应要比易瑞沙大许多。

　　假如出現脑转的非小细胞肺癌病人，因为厄洛替尼有高些的血脑屏障透过率，及其高些的血液曝露浓度值，因而厄洛替尼的通过血脑屏障的占比高过易瑞沙，因此厄洛替尼在脑组织的浓度值最大，靶点集聚于脑部迁移。

　　因此针对脑转的病人来讲，应用厄洛替尼是甄选。虽然埃克替尼与厄洛替尼构造相近，但必须每日服食三次、峰谷浓度值起伏大。而厄洛替尼只需每天一次，在药物半衰期、医治浓度值、溶出度上厄洛替尼全是最好是的，厄洛替尼的缺点是不良反应相对性大一些。

　　我们看来一篇PlosOne科学研究，这篇科学研究剖析了截止到14年的一些临床实验，对四种EGFR的靶向治疗药物：吉非替尼、厄洛替尼、凯美钠還是阿法替尼(2992)开展了统计分析，阿法替尼是第二代EGFRTKI，为不可逆缓聚剂，具备EGFR和HER2两个靶标，针对HER2突然变化造成 EGFRTKI抗药性的状况尤其可用。

　　对有关临床数据开展梳理和预测分析，结果说明四种TKI靶向治疗药物都具备功效，可是厄洛替尼和阿法替尼的实际效果更强一些，可是相对性疹子、拉肚子等不良反应也大一些，见下面的图：

　　EGFR少见突然变化和阿法替尼

　　领导干部的研究组，对我国肺癌病人应用阿法替尼的状况开展了科学研究，发觉阿法替尼针对一些种类的EGFR遗传基因少见突然变化功效不错，存有EGFR遗传基因G719X、L861Q和S768I的病人获利不错，可是别的突然变化种类特异性较低。

　　此外阿法替尼对存有T790M突然变化、20号外显子插进突然变化的病人操纵并不是非常好，这些病人应用阿法替尼还比不上应用规范放化疗获利很大，因而针对应用第一代EGFR靶向治疗药物超出一年，即更高几率存有T790M突然变化的病人，慎重应用阿法替尼，而更应当应用早已批准发售的奥希替尼(AZD9291)。

　　第一代靶向治疗药物的抗药性缘故

　　一般而言，EGFR遗传基因的第一代靶向治疗药物厄洛替尼、吉非替尼和凯美钠都是有抗药性時间，抗药性的关键缘故是造成了T790M突然变化，该突然变化几率在60%上下，一般对于该突然变化结构域能够应用早已发售的靶向治疗药物奥希替尼(AZD9291)，是阿斯利康企业发布的第三代EGFRTKI，自然也并不一定的抗药性缘故全是EGFR遗传基因的T790M突然变化，别的的抗药性缘故有c-MET增加、HER2突然变化、中下游KRAS或BRAF的激话等，也有一部分病人变化为了更好地小细胞肺癌。

　　针对如何解决EGFR抗药性的问题，这一应该是对症治疗。重要的還是最先找出去抗药性的缘故，有目的性的应用治疗措施。如果是出現了T790M，则应当应用奥希替尼(AZD9291)，怎样别的突然变化造成 的抗药性则需考虑到相互用药，或是报名参加相对的临床研究，把握机会入组。

　　奥希替尼的抗药性

　　奥希替尼是阿斯利康的第三代靶点EGFR-TKI，对于T790M突然变化造成 的抗药性有很好的回应率。

　　在2个临床研究中，奥希替尼针对T790M呈阳性的病人的客观性应答率(ORR)各自为57%和61%，二零一五年十一月FDA准许其发售，在国外的治疗费折合八万中国人民币一个月，该药还在我国进行临床研究，没获批。但是早已有病人主要表现出该药的抗药性，历经基因组测序发觉，关键的突然变化结构域是EGFR遗传基因上的C797S(见下面的图)。

　　假如C797S和T790M在不一样的性染色体上，则称之为反式构形，病人能够应用一代和三代EGFR-TKI协同去操纵(如厄洛替尼协同奥希替尼)，可是假如病人检验的基因变异显示信息C797S和T790M在同一性染色体上，也就是顺式构形，则现阶段沒有一切靶向治疗药物能够操纵，病人能够交叉放化疗、抗血管生成的靶向治疗药物，及其适度空窗，等抗药性遗传基因遗失后，寄期待以前抗药性的靶向治疗药物能够再次复敏。

　　奥希替尼抗药性的缘故除开C797S以外，也有c-MET增加，小细胞肺癌转换，中下游KRAS或BRAF遗传基因激话等，实际的解决对策与图5的相近。但现阶段看来，关键的抗药性缘故還是出現了C797S突然变化，必须留意的是仅有运用二代高通量测序技术性才可以把C797S和T790M的构形给辨别出来，应用ArmsPCR或是数字PCR是不可以把构形分辨清晰的。一般出現C797S和T790M顺式构形的病人，提议尽可能终止一代和三代的联合，防止给恶性肿瘤释放很大的挑选压，事后更为复杂。